O aumento da fragilidade osmótica ocorre na esferocitose hereditária e em certas anemias hemolíticas esferocíticas adquiridas. Também encontra-se aumentada na anemia hemolítica por deficiência de piruvatoquinase e na doença hemolítica perinatal. Encontra-se diminuídas nas outras anemias hemolíticas (síndromes Talassêmicas, Hemoglobinopatias), anemias ferroprivas, doenças hepáticas e no estado pós esplenectomia.
